Una noche, Mathilde, la hija del profesor Stangerson, logra escapar de un intento de asesinato en un cuarto amarillo cerrado por dentro. El joven reportero Rouletabille acude al lugar del crimen e inicia una investigación peligrosa e inquietante. El misterio del cuarto amarillo es una rigurosa adaptación de la novela de Gaston Leroux, uno de los padres de la novela policíaca, con un gran dibujo de factura clásica.