Gener de 1497. Durant unes setmanes, una sèrie de cartes anònimes enviades des de la cort del papa Alexandre VI adverteixen que a Milà Leonardo da Vinci està executant una obra diabòlica: un mural del Sant Sopar en què no només ha pintat els apòstols sense la seva aurèola, sinó que el mateix artista s’hi ha retratat donant l’esquena a Jesucrist. Fra Agustín Leyre, inquisidor dominic expert en la interpretació de missatges xifrats, és enviat a la cort dels Sforza amb l'objectiu de supervisar aquesta pintura i desxifrar la clau que protegeix la identitat del remitent de les cartes. El que està a punt de descobrir canviarà la nostra manera de veure la pintura del geni del Renaixement... per sempre.