Después de haber sido partícipe de la Segunda Guerra Civil Americana, Miles Morales trata de volver a casa para descansar... pero será entonces cuando se enfrente al mayor reto de su carrera. Un nuevo simbionte de Veneno está aterrorizando la ciudad, conocedor de la verdad sobre el incidente que dotó al trepamuros de sus poderes. Spidey ha encontrado a su primer archienemigo verdadero.